故事背景设定在江户时代。八代将军德川吉宗为了巩固幕府统治，将自己的私生子——腕下主丞从纪州接到了江户。腕下主丞不仅外貌俊美、剑术超群，还是一位精通各种毒药的「毒药化验员」。为了保护随时面临暗杀威胁的将军父亲，主丞自幼被母亲用各种毒药喂养，练就了对一切毒物免疫的体质，能在饭菜中以「唇」试毒。尽管武艺高[+展开]高强且身居要职，但因自幼被父亲抛弃，内心充满凄凉，始终处於「乾渴」的爱中。随着各地不断出现冒充将军私生子（落胤）的人，町奉行大冈忠相为了稳定幕府而派出刺客暗杀这些「冒牌货」。与此同时，主丞一边完成毒药监定的职责，一边被卷入错综复杂的政治阴谋与家族恩怨之中[-折叠]
